Kirsten 大鼠赘瘤病毒癌基因同源物（kirsten rat sarcoma viral oncogenehomolog，KRAS）卵白是一个热切的信号传感器，通过与鸟嘌呤三核苷酸磷酸（guanosine triphosphate，GTP）或鸟嘌呤二核苷酸磷酸（guanosine diphosphate，GDP）承接，在活化和失活2种情状之间转机，以此来铁心细胞信号传导。KRAS基因属于Ras基因眷属，其编码的KRAS卵白通过激活下流信号通路参与细胞增殖、分化及凋一火等人命动作的调控。某些KRAS基因突变会引起KRAS卵白过度抒发和握续活化，进而过度激活下流信号通路，导致细胞弗成铁心地增殖恶变九游会J9，最终形成组织癌变。

KRAS突变引起代谢重编程，包括增强糖酵解、谷氨酰胺代谢、脂质合成等，撑握癌细胞快速滋长和存活。然则，KRAS调控癌细胞代谢的更深层机制仍未弥漫被宗旨。

2025年1月，兰州大学众人卫生学院石磊教师团队在Molecular Cancer期刊发表了题为《The roles of KRAS in cancer metabolism, tumor microenvironment and clinical therapy》的综述论文。本文深切商议了树立立异组合疗法的必要性，这些疗法需要同期靶向多种代谢通路、免疫响应，并扭转KRAS初始肿瘤的动态耐药机制。

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在本综述中，作家归来了对于KRAS干系代谢篡改在癌细胞中的最新谈论发达，并磋议KRAS突变在塑造肿瘤微环境以及通过多种分子动作影响表不雅遗传修饰巨额性和热切性。

此外，KRAS突变重塑免疫扼制性的肿瘤微环境，影响免疫细胞的功能与诀别，从而促进肿瘤免疫逃遁。著作从KRAS调控免疫细胞、免疫因子、细胞因子和肿瘤异质性几个方面禀报了KRAS突变通过素质趋化因子抒发，招募免疫扼制性巨噬细胞，减轻T细胞的抗肿瘤作用，影响调停耐药性和免疫查验点扼制剂的疗效镌汰。

总之，靶向癌症代谢成为一种有长进的调停计谋，而KRAS是突变率最高的基因之一，其初始的代谢道路篡改包括增强的营养领受、增多的糖酵解、升高的谷氨酰胺代谢，以及脂肪酸和核苷酸合成的增多。（起首：兰州大学）

发布于：江苏省